琥乙紅霉素
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琥乙紅霉素，英文名ErythromycinEthylsuccinate，中文別名：紅霉素琥乙酯、紅霉素琥珀酸酯、琥珀酸乙酯紅霉素、乙琥紅霉素，西醫(yī)藥物。常用藥物制劑有顆粒劑、片劑、膠囊制品等。
目錄 |
琥乙紅霉素
藥理作用
本品為紅霉素的乙酰琥珀酸酯，在胃酸中較紅霉素穩(wěn)定，但仍有部分被破壞。在腸道中以基質(zhì)和酯化物的形式被吸收，其吸收不受進食的影響。本品不宜用于肝病患者。
適應(yīng)癥
參閱紅霉素。[紅霉素適應(yīng)證]
1、支原體肺炎；
2、沙眼衣原體引起的新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎；
4、軍團菌病；
5、白喉(輔助治療)及白喉帶菌者；
7、百日咳；
8、敏感菌(流感桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、葡萄球菌等)引起的呼吸道感染(包括肺炎)；
10、李斯德菌感染；
11、風(fēng)濕熱的長期預(yù)防及心內(nèi)膜炎的預(yù)防；
用法用量
口服，成人每日g，分或4次服用。軍團菌病宜用較大量，每次g，一日4次。成人每日量一般不宜超過4g。小兒每日4次，每次按體重口服7.5一12.5mg/kg；或每日2次，每次—25mg/kg；嚴重感染時每日量可加倍，分4次服。百日咳患兒每次口服10一12.5mg/kg，一日4次，療程14天。參閱紅霉素。
不良反應(yīng)
參閱紅霉素。可引起輕度肝損害.可引起胃腸道反應(yīng)：惡心,嘔吐,食欲不振，腹脹，腹瀉，皮疹，藥熱，個別病例有頭痛,偽膜性結(jié)腸炎.劑量過大時可有耳鳴,聽力損害.可致急性胰腺炎及粒細胞減少。
禁忌
肝功能不全者慎用.本品可透過胎盤,妊娠期慎用.本品可進入乳汁，授乳婦女慎用。
膠囊制品
類別：西醫(yī)藥物
藥理作用
在體內(nèi)水解，釋放出紅霉素而起抗菌作用。
動力學(xué)
因無味，且在胃液中穩(wěn)定，故可制成不同的口服劑型,供兒童和成人應(yīng)用。
適應(yīng)癥
適應(yīng)證與紅霉素同。
用法用量
口服：成人，1次O.25～0.5g，1日～4次。小兒，1日量30～40mg/kg，分～4次用；或按下列方案應(yīng)用。體重45kg者，按成人量。
注意事項
1、本品的肝毒性雖較無味紅霉素為低，但由于體內(nèi)紅霉素是經(jīng)肝代謝和排泄的，故肝功能不全者仍應(yīng)慎用。
2、紅霉素可透過胎盤和進入乳汁雖毒性不大，但在妊娠期與哺乳期內(nèi)均應(yīng)慎用。
3、食物對本品的吸收影響不大，故可食后（或食前）服用。
4、其他參見紅霉素。
顆粒沖劑
類別：西醫(yī)藥物
藥理作用
琥乙紅霉素顆粒制劑
本品屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為紅霉素的琥珀酸乙酯，在胃酸中較紅霉素穩(wěn)定。對葡萄球菌屬(耐甲氧西林菌株除外)、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也對本品敏感。本品對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌作用。對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。本品系抑菌劑，但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。本品可透過細菌細胞膜，在接近供位（P位）與細菌核糖體的50S亞基形成可逆性結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)移核糖核酸（t-RNA)結(jié)合至“P”位上，同時也阻斷多肽鏈自受位(“A”位)至“P”位的位移，從而抑制細菌蛋白質(zhì)合成。本品為含矯味劑的顆粒；味甜而芳香。
動力學(xué)
藥品在場內(nèi)以脂化物的形式吸收
本品在腸道中以基質(zhì)和酯化物的形式被吸收，在體內(nèi)酯化物部分水解為堿。空腹口服500mg后，0.5～2.5小時達血藥峰濃度，酯化物及堿二者的總濃度為15mg/L，游離堿為0.6mg/L。吸
收后除腦脊液和腦組織外，廣泛分布于各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度為高，在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數(shù)倍，在膽汁中的濃度可達血藥濃度的10～40倍以上。在皮下組織、痰及支氣管分泌物中的濃度也較高，痰中濃度與血藥濃度相仿；在胸、腹水、膿液等中的濃度可達有效水平。
本品有一定量(約為血藥濃度的33%)進入前列腺及精囊中，但不易透過血腦屏障，腦膜有炎癥時腦脊液中濃度僅為血藥濃度的10%左右。可進入胎血和排入母乳中，胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%～20%，母乳中藥物濃度可達血藥濃度的50%以上。表觀分布容積為0.9L/kg。蛋白結(jié)合率為70%～90%。游離紅霉素在肝內(nèi)代謝，T1/2為1.4～2小時，無尿患者的T1/2可延長至4.8～6小時。紅霉素主要在肝中濃縮和從膽汁排出，并進行腸肝循環(huán)，約2%～5%的口服量自腎小球濾過排出，尿中濃度可達10～100mg/L。糞便中也含有一定量。血液透析或腹膜透析后極少被清除，故透析后無需加用。
適應(yīng)癥
1、本品作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌病；梅毒；李斯特菌病等。
2、軍團菌病。
3、肺炎支原體肺炎。
4、肺炎衣原體肺炎。
衣原體性結(jié)膜炎表現(xiàn)
6、沙眼衣原體結(jié)膜炎。
7、厭氧菌所致的口腔感染。
8、空腸彎曲菌腸炎。
9、百日咳。
10、風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)、感染性心內(nèi)膜炎(風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜置換術(shù)后)及口腔、上呼吸道醫(yī)療操作時的預(yù)防用藥(青霉素的替代用藥)。
用法用量
口服，成人一日g，分～4次服用。軍團菌病患者，一次～1.0g，一日4次。成人每日量一般不宜超過4g。預(yù)防鏈球菌感染，一次mg，一日2次。衣原體或溶脲脲原體感染，一次mg，每8小時1次，共7日；或一次mg，每6小時1次，共14日。小兒，按體重一次～12.5mg/kg,一日4次；或一次～25mg/kg，一日2次；嚴重感染每日量可加倍，分4次服用。百日咳患兒，按體重一次～12.5mg/kg，一日4次，療程14日。
不良反應(yīng)
1．服用本品后發(fā)生肝毒性反應(yīng)者較服用其他紅霉素制劑為多見，服藥數(shù)日或1～2周后患者可出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、腹痛、皮疹、發(fā)熱等。有時可出現(xiàn)黃疸，肝功能試驗顯示淤膽，停藥后常可恢復(fù)。
2．胃腸道反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，其發(fā)生率與劑量大小有關(guān)。
3．大劑量〈≥4g/日〉應(yīng)用時，尤其肝、腎疾病患者或老年患者，可能引起聽力減退，主要與血藥濃度過高(>12mg/L)有關(guān)，停藥后大多可恢復(fù)。
4．過敏反應(yīng)表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等，發(fā)生率約0.5%～1%。
禁忌
對本品或其他紅霉素制劑過敏者、慢性肝病患者、肝功能損害者及孕婦禁用。
注意事項
1、溶血性鏈球菌感染用本品治療時，至少需持續(xù)10日，以防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生。
2、腎功能減退患者一般無需減少用量，但嚴重腎功能損害者本品的劑量應(yīng)適當(dāng)減少。
3、用藥期間定期檢查肝功能。
4、患者對一種紅霉素制劑過敏或不能耐受時，對其他紅霉素制劑也可能過敏或不能耐受。
5、因不同細菌對紅霉素的敏感性存在一定差異，故應(yīng)做藥敏測定。
1、因出現(xiàn)肝毒性反應(yīng)的可能性增加，故孕婦禁用。
2、由于本品有相當(dāng)量進入母乳中，故哺乳期婦女慎用或暫停哺乳。
相互作用
1、本品可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥物的代謝，導(dǎo)致其血藥濃度增高而發(fā)生毒性反應(yīng)。與阿芬太尼合用可抑制后者的代謝，延長其作用時間。與阿司咪唑或特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，與環(huán)孢素合用可使后者血藥濃度增加而產(chǎn)生腎毒性。
3、本品為抑菌劑，可干擾青霉素的殺菌效能，故當(dāng)需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時，兩者不宜同時使用。
4、長期服用華法林的患者應(yīng)用本品時可導(dǎo)致凝血酶原時間延長，從而增加出血的危險性，老年病人尤應(yīng)注意。兩者必須同時使用時，華法林的劑量宜適當(dāng)調(diào)整，并嚴密觀察凝血酶原時間。
5、除二羥丙茶堿外，本品與黃嘌呤類藥物同時使用可使氨茶堿的肝清除減少，導(dǎo)致血清氨茶堿濃度升高和(或)毒性反應(yīng)增加。這一現(xiàn)象在合用6日后較易發(fā)生，氨茶堿清除的減少幅度與本品血清峰值成正比。因此在兩者合用時和合用后，黃嘌呤類藥物的劑量應(yīng)予調(diào)整。
6、本品與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。
7、大劑量本品與耳毒性藥物合用，尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。
8、與洛伐他汀合用時可抑制其代謝而使血濃度上升，可能引起橫紋肌溶解；與咪達唑侖或三唑侖合用時可減少兩者的清除而增強其作用。
制劑
按C37H67NO13計算(1)0.05g(5萬單位)(2)0.1g(10萬單位)(3)0.125g(12.5萬單位)(4)0.25g(25萬單位)
分散片制劑
主要成分及其化學(xué)名稱為：琥乙紅霉素（紅霉素的琥珀酸乙酯），分子式：C43H75NO16，分子量：862.07，
本品為無味的白色片。
藥理毒理
本品屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為紅霉素的琥珀酸乙酯，在胃酸中較紅霉素穩(wěn)定。本品系抑菌劑，但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。對葡萄球菌屬(包括產(chǎn)酶菌株)、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也對本品敏感。本品對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌作用。對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。本品可透過細菌細胞膜，在接近供位（P位）與細菌核糖體的50S亞基成可逆性結(jié)合，阻斷了轉(zhuǎn)移核糖核酸（t-RNA)結(jié)合至“P”位上，同時也阻斷了多肽鏈自受位(“A”位)至“P”位的位移，從而抑制細菌蛋白質(zhì)合成。
藥代動力學(xué)
本品在腸道中以基質(zhì)和酯化物的形式被吸收，在體內(nèi)水解為堿。吸收后除腦脊液和腦組織外，廣泛分布于各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度為高，在腎、肺等組織中的
濃度可高出血藥濃度數(shù)倍，在膽汁中的濃度可達血藥濃度的10～40倍以上。在皮下組織、痰及支氣管分泌物中的濃度也較高，痰中濃度與血藥濃度相仿；在胸、腹水及膿液等中的濃度可達有效水平。有一定量（約為血藥濃度的33%）進入前列腺及精囊中，但不易透過血-腦脊液屏障，腦膜有炎癥時腦脊液中濃度僅為血藥濃度的10%左右。可進入胎血和排入母乳中，胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%～20%，母乳中藥物濃度可達血藥濃度的50%以上。表觀分布容積（Vd）為0.9L/kg。蛋白結(jié)合率為70%～90%。紅霉素在肝內(nèi)代謝，主要在肝中濃縮和從膽汁排出，并進行腸肝循環(huán)，約2%～5%的口服量自腎小球濾過排出，無尿患者的血消除半衰期（t1/2?）可延長。糞便中也含有一定量。血液透析或腹膜透析后極少被清除，故透析后無需加用。
適應(yīng)癥
1、本品作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥:溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌病；梅毒；李斯特菌病等。
2、軍團菌病。
3、肺炎支原體肺炎，肺炎衣原體肺炎。
4、衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。
5、淋病奈瑟菌
6、厭氧菌所致口腔感染。
7、空腸彎曲菌腸炎。
8、百日咳。
9、風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)、感染性心內(nèi)膜炎(風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜置換術(shù)后)及口腔、上呼吸道醫(yī)療操作時的預(yù)防用藥(青霉素的替代用藥)。
用法用量
口服，成人一日g，分～4次服用。
軍團菌病患者，一次～1.0g，一日4次。成人一日量一般不宜超過4g。
預(yù)防鏈球菌感染，一次mg，一日2次。
衣原體或溶脲脲原體感染，一次mg，每8小時1次，共7日；或一次mg，每6小時一次，共14日。
小兒，按體重一次～12.5mg/kg，一日4次；或一次～25mg/kg，一日2次；嚴重感染時每日量可加倍，分4次服用。
百日咳患兒，按體重一次～12.5mg/kg，一日4次，療程14日。
不良反應(yīng)
1、服用本品后發(fā)生肝毒性反應(yīng)者較服用其他紅霉素制劑為多見，服藥數(shù)日或1～2周后患者可出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、腹痛、皮疹、發(fā)熱等。有時可出現(xiàn)黃疸，肝功能試驗顯示淤膽，停藥后常可恢復(fù)。
2、胃腸道反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，其發(fā)生率與劑量大小有關(guān)。
3、大劑量（≥4g/日）應(yīng)用時，尤其肝、腎疾病患者或老年患者，可能引起聽力減退，主要與血藥濃度過高(>12mg/L)有關(guān)，停藥后大多可恢復(fù)。
4、過敏反應(yīng)表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多等，發(fā)生率約0.5%～1%。
5、其他，偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。
禁忌癥
嚴重肝功能損害者及對本品過敏者禁用。
注意事項
1、溶血性鏈球菌感染用本品治療時，至少需持續(xù)10日，以防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生。
2、腎功能減退患者一般無需減少用量，但嚴重腎功能損害者本品的劑量應(yīng)適當(dāng)減少。
3、用藥期間定期隨訪肝功能。
4、患者對一種紅霉素制劑過敏或不能耐受時，對其他紅霉素制劑也可能過敏或不能耐受。
5、因不同細菌對紅霉素的敏感性存在一定差異，故應(yīng)做藥敏測定。
6、對診斷的干擾：本品可干擾Higerty法的熒光測定，使尿兒茶酚胺的測定值出現(xiàn)假性增高。血清堿性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測定值均可能增高。
孕婦及哺乳期婦女用藥
因出現(xiàn)肝毒性反應(yīng)的可能性增加且本品可透過胎盤，故孕婦慎用。由于本品有相當(dāng)量進入母乳中，故哺乳期婦女慎用或暫停哺乳。
藥物相互作用
1、本品可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥的代謝，導(dǎo)致其血藥濃度增高而發(fā)生毒性反應(yīng)。與阿芬太尼合用可抑制后者的代謝，延長其作用時間。與阿司咪唑或特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，與環(huán)孢素合用可使后者血藥濃度增加而產(chǎn)生腎毒性。
2、對氯霉素和林可霉素類有拮抗作用，不推薦同時使用。
3、本品為抑菌劑，可干擾青霉素的殺菌效能，故當(dāng)需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時，兩者不宜同時使用。
4、長期服用華法林的患者應(yīng)用本品時可導(dǎo)致凝血酶原時間延長，從而增加出血的危險性，老年病人尤應(yīng)注意。兩者必須同時使用時，華法林的劑量宜適當(dāng)調(diào)整，并嚴密觀察凝血酶原時間。
5、除二羥丙茶堿外，本品與黃嘌呤類藥物同時使用可使氨茶堿的肝清除減少，導(dǎo)致血清氨茶堿濃度升高和(或)毒性反應(yīng)增加。這一現(xiàn)象在同用6日后較易發(fā)生，氨茶堿清除的減少幅度與本品血清峰值成正比。因此在兩者合用時和合用后，黃嘌呤類藥物的劑量應(yīng)予調(diào)整。
6、與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。
7、大劑量本品與耳毒性藥物合用，尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。
8、與洛伐他丁合用時可抑制其代謝而使血濃度上升，可能引起橫紋肌溶解；與咪達唑侖或三唑侖合用時可減少二者的清除而增強其作用。
9、本品可阻撓性激素類的腸肝循環(huán)，與口服避孕藥合用可使之降效。
藥物檢查
溶出度取本品，照溶出度測定法，以0.1mol/L鹽酸溶液為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，30分鐘時，取溶液適量，濾過，必要時可稀釋。另取琥乙紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，用0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中約含110個紅霉素單位的溶液。精密量取上述兩種溶液各2ml，置25ml試管中，加0.1mol/L鹽酸溶液3ml,搖勻，加13.5mol/L硫酸溶液5ml,混勻，30分鐘后，照分光光度法，在483nm的波長處分別測定吸收度，按兩者吸收度比值計算每片溶出量，限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。
藥物鑒別
1、取本品的細粉適量（約相當(dāng)于琥乙紅霉素5mg），照琥乙紅霉素項下的鑒別(1)項試驗，顯相同的反應(yīng)。
2、取本品的細粉適量，加丙酮制成每1ml中含4mg琥乙紅霉素的溶液，濾過，取濾液作為供試品溶液，照琥乙紅霉素項下的鑒別(2)項試驗，顯相同的結(jié)果。
含量測定
取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當(dāng)于紅霉素0.1g），用乙醇40ml分次研磨使琥乙紅霉素溶解，并用磷酸鹽緩沖液(pH7.8)制成每1ml中約含1000單位的溶液，搖勻，靜置，精密量取懸浮液適量，照抗生素微生物檢定法紅霉素項下測定。
過敏案例
病例資料
例1:患者，女，20歲。于2004年1月16日因頭痛、咽喉腫痛1天來我科就診。查體:咽部充血，雙側(cè)扁桃體Ⅰ°腫大，T37.5℃。治療:口服琥乙紅霉素片每次g2片，每日3次，連續(xù)服藥3天，咽喉腫痛消失，患者便自動停藥。停藥次日，患者上眼瞼出現(xiàn)點狀紅疹，手指壓下即褪色，伴有瘙癢，經(jīng)局部外用皮炎平治療，3天皮疹消失。2個月后，患者因智齒冠周炎又自服琥乙紅霉素，劑量、用法同前，服藥次日，上眼瞼再度出現(xiàn)紅疹，小米粒大小，密集，其大小均勻，邊緣清楚，逐漸波及到前胸、上肢，壓之不褪色，有的融合成片，奇癢，又來就診，因沒有同服其它藥物，考慮是對琥乙紅霉素過敏。治療:立即停服該藥，靜注癢苦樂民10ml、維生素C1.0g，同時服用息斯敏3mg，qd，連續(xù)抗過敏治療3天，皮疹減少，7天消失。
例2:患者，女，24歲。于2004年6月3日因咽喉腫痛2天自服琥乙紅霉素片0.25g2片，服藥40min后出現(xiàn)劇烈頭痛、心慌、出汗、惡心、全身酸痛、四肢無力，逐來我科就診。查體:T37.2℃，P92次/min，R18次/min，BP95/60mmHg。律齊，心電圖、腦電圖正常，神經(jīng)系統(tǒng)無異常，咽部充血，右側(cè)扁桃體腫大。患者在服用琥乙紅霉素前，未服用其它藥物，也未接觸特殊物品或食用特殊食品，故考慮是對琥乙紅霉素過敏。治療:立即停服該藥，口服安絡(luò)痛2片，舌下含化倍他樂克25mg，肌注苯海拉明20mg、地塞米松5mg，靜滴5%GS250ml、維生素B6200mg、維生素C2.0g，經(jīng)治療2h后，上述癥狀緩解。
專家討論
琥乙紅霉素系大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為紅霉素的琥珀酸乙脂，對葡萄球菌屬、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具有抗菌活性，對肺炎支原體、立克次體也有抑制作用。其特點:
1、抗菌譜廣，用藥面寬，尤其適用于對青霉素過敏及耐藥的患者。
2、療效確切，起效迅速，特別是對上呼吸道感染療效顯著。
3、使用安全，在胃酸中穩(wěn)定;不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)較為多見;過敏反應(yīng)少見，過敏發(fā)生率為0.5%～1%，表現(xiàn)為藥物熱、皮疹等。
2例患者均為青年女性，既往體健，有單用琥乙紅霉素治療史，既往無藥物過敏史及慢性疾病史。例1患者初次服用琥乙紅霉素面部出現(xiàn)皮疹誤認為是化妝品過敏，再次服用皮疹加重，才考慮到是對琥乙紅霉素過敏；例2患者服用琥乙紅霉素后迅速出現(xiàn)劇烈頭痛、心慌、出汗、惡心、全身酸痛、四肢無力等不良反應(yīng)，實屬少見。以上2例患者出現(xiàn)的過敏反應(yīng)值得臨床醫(yī)生在應(yīng)用琥乙紅霉素時多加以注意。
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